Нова підказка, як поширення ракових клітин

5

Мастер

Вчені знайшли новий ключ до розгадки серйозного питання изучениях раку: як ракові клітини поширюються? Ключ лежить у трансформаціях вих нерухомість або властивості спайки: вони стають відклеєними на унікальному місці пухлини, після цього знову прикріплюють себе на новому місці. Трансформації включають молекулярныйсотрудничества між позаклітинною матрицею і клітинами, «підтримуюча властивість», що тримає клітини на місці, щоб організувати тривимірну тканина.Такі відкриття серйозні, через те, що 90% смертельних випадків від раку викликаються не первинними пухлинами, а метастатичними пухлинами, ті, які вирощують від клітин этоотправились від унікального місця до другої вкрай важливої частини тіла.

При написанні в мережевий проблеми 9 жовтня Комунікацій Природи вивчіть фаворита Сэнгиту Бхэтию і співробітників, повідомте їх можливо нова пропозиція результатів изученияцели ліків від раку.Bhatia, викладач і біологічний інженер в Массачусетському технологічному університеті в Сполучених Штатах, заявляє в заяві для преси:«Тому, що ракові клітини стають більш метастатичними, можливо втрата спайки до звичайних структур тканини. Після цього тому, що вони стають більш агресивними, вони витягують пользусвойство дотримуватися, і вирости на молекули, у більшості випадків не перебувають у здорових тканинах, але відшукані в місцях метастазів пухлини.”

Виявлення методу зупинити їх зростання на нові місця мало можливість втрутитися в метастатичну захворювання, додає вона. Цього могло бути достатньо, щоб заважати зростанню вторичныхопухоли.Підтримуюча властивість, допомагає клітинам організувати тривимірну структуру тканини, є позаклітинною матрицею. Матриця крім цього займає важливе місце в контролированиичто роблять клітини.

Білки дзвонили, интегрины сидять на поверхні клітин і ведуть себе як якоря, вони зберігають клітини обмеженими матрицею.Але в той час, коли ракові клітини готуються мігрувати (метастазують) відпущені якоря интегрина.

У їх вивченні Bhatia і співробітники визначили як.Що вони СделалиОни генетично спроектували мишей, щоб захворіти на рак легенів, після цього забрали клітини з чотирьох місць у їхніх тілах: від первинних пухлин легені той пізніше поширення(метастазировавший), від первинних пухлин легені, не метастазировавших від метастатичних пухлин, які мігрували від легких до сусідніх приміток лімфи, і отметастатические пухлини, що відправилися до місця ще далі, як печінка.Застосовуючи спосіб вони розвинулися тільки що, що дуже покращив їх властивість вивчити клітинну адгезію, вони піддали кожного типу клітини приблизно 800 параммолекулы від позаклітинної матриці.

Вони поміщають маленькі плями клітин на предметні скла, і кожному додав два різних білка від позаклітинної матриці. Вони мали можливість тоді вивчити як прекрасноклетки від кожного типу прикріпленої пухлини (дотримувались) протеїнових пар.Виявлення самої липкою парыНовый спосіб дав їм властивість вивчити співпраці ще багатьох молекул з величезним числом клітин, ніж раніше.

Крім цього, дозволяючи їм вивчити парымолекулы, вони мали можливість шукати синергії спайки, де пари молекули співпрацюють, щоб фіксувати клітку.Справжнє здивування прибуло, в той час, коли команда зрозуміла, що, де властивості спайки були порушені, метастатичні клітини від різних первинних пухлин були большеподобный один одному, ніж до других клітин при первинної пухлини вони трапилися.

Одна пара, що виділилася як є «особливо липким» для метастатичних пухлин, була фибронектином і galectin-3. Обидва білка містять пов’язують з цукром.Різні провідні дороги для різних клітин

Переможете автора Натана Ретикер-Флінна, студента лікаря філософії в лабораторії Бхэтии, говорить не звертаючи уваги на те, що метастатичні пухлинні клітини поділяють риси спайки, вони зможуть забрати отличающийсяпроводящие дороги, щоб дістатися в тому місці.Деякі пухлинні клітини, думається, змінюють комбінацію інтегринів, які вони висловлюють, тоді як інші змінюють типи цукру на їх поверхнях.

Підсумок перебуває в тому, що всі ці трансформації призводять вище або більш низька нерухомість (потяг) до певних молекул у позаклітинної матриці.Дослідники знайшли подібні результати, в той час, коли вони вивчили головні і метастатичні людські зразки пухлини.

Одна річ, яку вони зазначили, перебувала в тому що більш агрессивноеметастаз, більше galectin-3 знаходилося.Пухлини прокладають шлях до нових місць

Вже існують докази, що пухлини готують віддалене місце до міграції методом відсилання молекул, змінюють середовища тих місць, щоб упроститьдля ракових клітин, щоб вирости в тім місці. Дослідники припускають, що частина цього процесу могла бути накопиченням galectin-3 і інших молекул.

«Існує велика кількість доказів, щоб висловити припущення, що гостинна ніша для пухлинних клітин встановлюється до клітин, крім того прибувають і обустраивающих будинок у тому місці», каже Ретикер-Флінн.Потенціал для нових цілей лікарського средстваИсследователи пропонують, щоб їх результати вивчення внесли пропозицію можливо нові цілі блокування метастази. Альтернатива зосередження на мутації певного гена, був би кцентр на певному протеиновом білку або цукровому білком співпрацю.

«У разі якщо ті трансформації справді присуджують велика кількість метастатичного потенціалу, ми можемо почати думати про те, як Ви предназначаетесь для того співпраці специфічно», говорить Ретикер-Флінн.Команда вже робила спробу, щоб бачити, трудиться це: вони вибили ген так, менше интегрина було виражено на поверхні ракових клітин, що вони идентифицироваликак взаємодіє з фибронектином і galectin-3 парою. Пухлини не поширювалися так само у тих мишей.

Друга можливість для розробки лікарського засобу перебуває в тому, щоб заблокувати зв’язуючі сайти на фибронектине і galectin-3 з антитілами, так, пухлинні клітини не зможуть фіксувати ких.Команда зараз пробує знайти більше подробиць про те, як пухлинні клітини взаємодіють з galectin-3, і розвиває перелік препаратів кандидата, які мали можливість бути в состоянииостановите ті співробітництва.Фонди для вивчення трапилися, Протистоять Раку, Університет Коха, Розповсюджує Проект Пухлинної клітини, Університет Стовбурової клітини Гарварду, Національний Рак

Університет, Говард Хьюз центр медичний інститут Людвіга в MIT.